MUTAÇÕES BRAF E SUAS IMPLICAÇÕES TERAPÊUTICAS

Resumo

Introdução: A proteína BRAF pertence a família RAF de quinases da serina/treonina, e a via RAS/RAF/MEK/ERK atua como transdutora de sinal entre o meio extracelular e núcleo. Sinais extracelulares interagem com os seus receptores e ativam membros da família RAS. BRAF ativa MEK/ERK, que ativam fatores de transcrição que levam a proliferação celular. As mutações BRAF podem levar ao surgimento de diferentes tipos de câncer, e em mais de 90% dos casos, a mutação se encontra no códon V600 do BRAF (V600E/V600K). Método: A revisão foi realizada por base de dados bibliográficos obtidos através da pesquisa em LILACS, MEDLINE e PubMed. Resultados: Um novo sistema de classificação para mutações BRAF baseada em mecanismos bioquímicos e de sinalização separa as mutações em classe I que sinalizam como monômeros ativos independentes de RAS; mutações classe II que funcionam como dímeros ativados independentes de RAS; e mutações classe III que aumentam a sinalização através da MAPK devido ao aumento da ligação do RAS e subsequente ativação do CRAF. Conclusão: Estão disponíveis novas terapias que proporcionam benefícios contra as diferentes classes de mutação BRAF. 

BRAF MUTATIONS AND THEIR THERAPEUTIC IMPLICATIONS

Introduction: The BRAF protein belongs to RAF family of serine/threonine kinases, and the RAS/RAF/MEK/ERK pathway acts as signal transducer between the extracellular environment and nucleus. Extracellular signals interact with their receptors and activate members of RAS family. BRAF activates MEK/ERK, which activate transcription factors that cause cell proliferation. BRAF mutations can lead to development of different types of cancer, and in more than 90% of cases, the mutation is found in the V600 codon of BRAF (V600E/V600K). Method: The review was performed by bibliographic database obtained through the research in LILACS, MEDLINE and PubMed. Results: A new system classification of BRAF mutations based on biochemical and signaling mechanisms separates class I mutations that signal as RAS-independent active monomers; class II mutations that function as RAS-independent activated dimers; and class III mutations that increase signaling through MAPK by increased RAS binding and CRAF activation. Conclusion: New therapies are available that provide benefits against different classes of BRAF mutations.