IMUNOVIGILÂNCIA E MECANISMOS DE EVASÃO TUMORAL

Resumo

Introdução: O conceito de imunovigilância envolve a capacidade do sistema imune em reconhecer e destruir células tumorais. Os tumores são um conjunto de doenças de caráter multifatorial que levam ao acúmulo de eventos mutagênicos que proporciona as células capacidade de adquirir sobrevida prolongada, heterogeneidade clonal, disseminação e invasão de tecidos adjacentes, metástases a distância e evasão do sistema imune. Método: A revisão foi realizada por base de dados bibliográficos obtidos através da pesquisa em LILACS, MEDLINE e PubMed. Resultados: As células tumorais deixam de expressar moléculas de ativação dos linfócitos T (MHC, B.7-1/B.7-2), expressam moléculas inibitórias (CTLA-4, PD-1, BTLA, LAG-3, HHLA2, galectina-1) e produzem fatores inibidores da ativação e atividade efetora  dos linfócitos TCD8 e células NK (IL-10, TGF-beta, GM-CSF, PGE2, IDO1, AMPc). O microambiente tumoral apresenta uma população celular heterogênea com papel imunossupressor composto por células T regulatórias, células dendríticas tolerogênicas, macrófagos M2, células supressoras derivadas de linhagem mielóide e fibroblastos associados a tumores. Conclusão: Embora o sistema imune apresente potencial de reconhecer antígenos tumor-associados e dirigir uma resposta anti-tumoral efetiva, os tumores são capazes de desenvolver diferentes mecanismos de resistência e de evasão da resposta imune gerada pelo hospedeiro. 

IMMUNOVIGILANCE AND TUMOR EVASION MECHANISMS

Introduction: The concept of immunovigilance involves the ability of immune system to recognize and destroy tumor cells. Tumors are a group of multifactorial diseases that lead to the accumulation of mutagenic events that provide cells with ability to acquire prolonged survival, clonal heterogeneity, spread and invasion of adjacent tissues, distant metastasis and evasion of immune system. Method: The review was performed by bibliographic database obtained through the research in LILACS, MEDLINE and PubMed. Results: Tumor cells fail to express T lymphocyte activation molecules (MHC, B.7-1 / B.7-2), express inhibitory molecules (CTLA-4, PD-1, BTLA, LAG-3, HHLA2, galectin-1) and produce factors that inhibit activation and effector activity of TCD8 lymphocytes and NK cells (IL-10, TGF-beta, GM-CSF, PGE2, IDO1, cAMP). The tumor microenvironment has a heterogeneous cell population with immunosuppressive role composed by regulatory T cells, tolerogenic dendritic cells, M2 macrophages, myeloid-derived suppressor cells and cancer-associated fibroblasts. Conclusion: Although the immune system has the potential to recognize tumor-associated antigens and direct an effective anti-tumor response, tumors are capable of developing different mechanisms of resistance and evasion of the immune response generated by host.