Avaliação de polimorfismos genéticos com valor prognóstico na falha da recuperação imunológica em pessoas vivendo com HIV

Resumo

Introdução: A terapia antirretroviral (TARV) transformou a infecção pelo HIV em uma condição crônica, mas uma parcela de indivíduos, os não respondedores imunológicos (NRIs), não recupera a contagem de linfócitos T CD4+ apesar da supressão viral. A variabilidade genética do hospedeiro é um fator determinante dessa heterogeneidade de resposta. Objetivo: Realizar um estudo exploratório e descritivo para avaliar polimorfismos genéticos com potencial valor prognóstico na falha da recuperação imunológica em pessoas vivendo com HIV (PVHIV). Métodos: Estudo exploratório, descritivo, com abordagem qualitativa, baseado em dados secundários. Realizou-se uma revisão da literatura nas bases PubMed/MEDLINE, Scopus e SciELO, e consulta aos bancos de dados genômicos ClinVar e dbSNP para identificar variantes patogênicas em genes-chave do sistema imune (IL-7RA, HLA, CCR5, CXCR4, IL-2, IL-10, IL-15, IL-21). Os dados foram sintetizados e analisados de forma integrada. Resultados: Foram identificadas variantes patogênicas com fenótipos imunológicos severos, como em IL-7RA (Imunodeficiência Combinada Grave), CXCR4 (Síndrome WHIM), IL-10RA/B (Doença Inflamatória Intestinal) e IL-21R (Imunodeficiência com suscetibilidade à Criptosporidiose). A literatura demonstrou associações de polimorfismos comuns nos mesmos genes com a recuperação de CD4+ pós-TARV, frequentemente com efeitos dependentes da ancestralidade populacional, como observado para IL-7RA e IL-10. Conclusões: A falha na recuperação imunológica é um traço poligênico complexo. A análise integrada de polimorfismos comuns e variantes patogênicas raras confirma a importância biológica de vias como as da IL-7, IL-21, CCR5 e do complexo HLA. A generalização de marcadores genéticos entre populações é limitada, e uma avaliação prognóstica completa deve considerar a recuperação quantitativa e qualitativa da função imune, expandindo para uma estratificação de risco personalizada.
Palavras-chave: HIV. Recuperação Imunológica. Polimorfismo Genético. Farmacogenética. Terapia Antirretroviral. Linfócitos T CD4+.