AVALIAÇÃO DA ATIVAÇÃO DE NF-κB PELA VIA DE SINALIZAÇÃO TLR4/MYD88 EM MONÓCITOS NO QUADRO PÓS-COVID

Resumo

A COVID-19 é uma doença altamente contagiosa, primordialmente associada ao sistema respiratório, causada pelo SARS-CoV-2. Sua disseminação iniciou-se em dezembro de 2019, em Wuhan, na China e sua rápida contaminação resultou em uma crise de saúde pública mundial, manifestando-se com um espectro amplo com progressão frequente à uma desregulação imunológica em quadros de hiperinflamação. O decurso fisiopatológico da COVID-19 estabelece correlação direta com a ativação de TLRs e a consequente cascata de sinalização MyD88 dependente. Visando estabelecer um comparativo entre o cenário agudo e o pós-COVID, a pesquisa foi desenvolvida na região da Baixada Santista - SP, incluindo indivíduos atendidos nos hospitais Santa Casa de Santos e Hospital Municipal Guilherme Álvaro devido a complicações da infecção por SARS-CoV-2. O estudo contou com n de 68 indivíduos distribuídos em: (I) 46 pacientes pós-COVID e (II) 22 controles. A partir da amostra sanguínea coletada, os monócitos foram isolados e submetidos à extração de RNA, síntese de cDNA e qPCR para análise dos seguintes genes: TLR4, TIRAP, MYD88, BTK, IRAK4, IκB, NF-κB, NLRP3, IL-1β e IL-18. A relevância estatística dos dados foi avaliada pelo teste de Mann Whitney, considerando p<0,05.O presente trabalho apresentou uma diminuição  da maioria dos genes cruciais para a ativação de NF-κB pela via de sinalização TLR4/MYD88 – MYD88; BTK; IRAK4; IκB; e, NF-κB. Bem como a diminuição de um de seus mediadores inflamatórios transcritos – IL-18. Resultados esses, distintos aos observados nas análises de expressão de mRNA referentes aos demais produtos de tal cascata – NLRP3 e IL-1β – uma vez que estes não mostraram diferença estatística significativa. Desse modo, expõe-se um indicativo de um possível cenário de imunossupressão ocasionado por uma reprogramação celular após a COVID-19.